on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">通过立体聚合途径将外消旋原料转化为立体化学复杂产物是一种强大的合成工具。像是过去发表的通过将α-取代的β-含氧酸衍生物进行氢化立体聚合反应就被广泛用于对映体富集的仲醇的规模化生产中。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
而立体收敛则是通过底物对映异构体之间的外消旋作用，经由非手性烯醇（酸酯）中间体实现的。在生产性催化反应中，快速的原料外消旋化和对一种底物对映体的高选择性，是获得高产率和对映体纯度的产物的必要条件。而在将碳亲核试剂添加到外消旋α-立体异构β-含氧酸衍生物，从而提供有价值的富对映异构体叔醇这部分的研究并不常见。于是最近Jeffrey S. Johnson教授在J. Am. Chem. Soc.上报道了一种在构型不稳定的亲电体中，快速反应达成立体收敛的例子。
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该研究描述了铜催化链状亲核烯烃的外消旋β-氧代酸衍生物的立体发散硼酸化环化反应，进而获得含有四个连续立体中心的高度官能化环戊醇产物。
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该反应适用于一系列的β-含氧酸衍生物，并且可以轻易地通过典型的色谱分离技术获取非对映体产物的部分。
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过去，α-立体-β-酮酯通常被认为是具有极端或自发的构型脆弱性。但有趣的是，对该系统来说，从机理研究可见其中生产性催化发生在与背景底物外消旋化相同的时间尺度上，并完全胜过循环差向异构化这样的不寻常的情况。
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参考文献：Stereodivergent Nucleophilic Additions to Racemic β‑Oxo Acid Derivatives:Fast Addition Outcompetes Stereoconvergence in the Archetypal Configurationally Unstable Electrophile
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c07702
原文作者：Pedro De Jesús Cruz, Evan T. Crawford, Shubin Liu, and Jeffrey S. Johnson*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07702?ref=PDF
