烯醇化学在有机合成中占据着重要的地位，烯醇化物是许多构建C-C键的反应中的关键中间体。与传统的烯醇化物相比，硼烯醇因硼原子的存在而展现出的独特的反应性。在过去的几十年间，与硼烯醇相关的化学蓬勃发展，但是目前合成硼烯醇的方法大都只适用于合成酮或酯衍生的硼烯醇，合成醛衍生的硼烯醇的报道仅有几例，并且这些方法反应底物受限且反应条件苛刻。这在很大程度上限制了硼烯醇在合成中的应用。

近日，湖南大学赵万祥课题组和贵州大学王贞超课题组提出了一种温和且高效的方法来合成醛衍生的硼烯醇，即烯酮与硼烷的1,2-硼氢化。该方法无需酸、碱参与，具有更好的官能团耐受性与底物普适性。基于该方法，还进一步发展了铱催化硼烯醇的不对称烯丙基烷基化反应以高度的化学选择性、区域选择性、对映选择性合成了一系列具有非环全碳四元立体中心的手性醛。

为了证明该反应的实用性，作者成功进行了克级反应并从醛4a出发合成了生物活性分子5HT1A拮抗剂的对映异构体。此外，通过筛选作者发现醛4a对于引起水稻白叶枯病以及柑桔溃疡病的病菌具有显著的抑制作用。

为了进一步了解该反应的机理作者进行了一系列的机理实验。首先，控制实验以及当量实验的¹⁹F谱监测表明LiOAc可能会与[Ir(cod)Cl]₂发生阴离子交换产生LiCl，原位生成的LiCl作为路易斯酸可以促进烯丙基碳酸酯的氧化加成。进一步的控制实验排除了醛7或烯醇锂作为中间体的可能。此外，手性醛的绝对构型并不取决于起始参与反应的硼烯醇的Z/E构型，这可能是由于催化剂选择性识别一种构型的硼烯醇，另一种构型的硼烯醇可以通过C-中心的硼烯醇快速异构为可被识别的构型。最后，对于该反应表现出的优异直链选择性，作者认为可能是在C-C键形成时大位阻的C-亲核试剂倾向于进攻烯丙基-Ir络合物位阻较小的端位。

综上所述，作者提出了一种烯酮与硼烷反应高效合成醛衍生的硼烯醇的方法，该方法反应条件温和，不需要使用酸或碱。基于此方法作者还提出了铱催化醛衍生的硼烯醇的不对称烯丙基烷基化反应合成了一系列具有非环全碳四元立体中心的手性醛。该反应底物适用范围广，官能团耐受性好，具有优异的化学选择性、区域选择性、对映选择性。

Iridium-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of Boron Enolates to Construct Acyclic All-Carbon Quaternary Stereocenters

Liu Yang, Mengzhi Yang, Prof. Dr. Zhenchao Wang, Prof. Dr. Wanxiang Zhao

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202424141