在药物科学和生物化学中，手性二烷基甲醇酯以及二烷基甲醇的存在是相当常见的。过去，以化学方式获得这类酯的不对称催化方法，一般是直接将消旋醇进行动态动力学拆分。而另一种直接的逆合成方式则涉及手性醇的酰化，通常是通过酮的还原或向醛添加有机金属亲核试剂来合成。然而，若二烷基酮中两烷基的大小相似，那么这种不对称还原反应的对映选择性结果通常就会较差。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
但是手性二烷基甲醇及衍生酯的不对称合成方法仍是一项重要的工作，所以使用外消旋烷基亲电体与烷基亲核体的金属催化不对称收敛偶联（enantioconvergent coupling）或许将可用作可行的合成策略。
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近期，California Institute of Technology的Gregory C. Fu教授则在J. Am. Chem. Soc.上报道了一种直接进行不对称催化合成这类酯的方法。该方法以镍催化进行，使用了卤化烷（衍生合成自醛和酰溴）、烯烃和氢硅烷作为原料。
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在该研究中，他们使用手性BOX配体搭配镍金属催化，即可在温和的条件下，实现三组分、甚至四组分的手性不对称收敛偶联反应。这种合成方法的通用性和底物耐受高，且可容忍一定范围的官能团进行反应。
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此外，除了使用消旋卤化烷、烯烃和氢硅烷的三组分反应外，他们更进一步尝试了该方法的四组分变体，其中卤化烷改为通过醛和酰溴两组分的原文生成，反应也可顺利进行。如此一来，也消除了分离烷基亲电试剂或烷基金属的需要，同时仍然实现了这种偶联反应。
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最后，作为方法的应用，该研究也将此方法应用于具有自身生物活性的酯类的高效不对称催化合成中，且有效减少合成步骤。
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参考文献：Convergent Catalytic Asymmetric Synthesis of Esters of Chiral Dialkyl Carbinols
J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 12, 5870-5875
原文作者：Ze-Peng Yang and Gregory C. Fu*
