多环吲哚啉骨架广泛存在于天然产物中，具有非常重要的生理活性和药用价值。其中，吲哚并四氢喹啉是天然产物communesin家族以及perophoramidine的核心骨架。近年来，通过去芳构化策略为合成含有手性季碳中心的吲哚啉骨架的天然产物或药物分子提供了一种简捷和高效的方法，而吲哚与氮杂邻亚甲基苯醌参与的氮杂Diels–Alder反应，在四环核心结构构建方面表现出了独特的优势。
近日，中国科学院上海有机化学研究所的游书力研究员课题组报道了一种无金属参与的高效合成多环吲哚啉的方法。通过使用简单易得的吲哚衍生物与乙炔基苯并噁嗪酮作为底物，加入常用的有机碱和醇类溶剂，在室温敞口均相反应条件下，实现了形式上 [4 + 2] 炔丙基环加成去芳构化反应，以良好到优秀的收率以及单一的非对映选择性控制合成了一系列吲哚啉类化合物。该反应条件温和，操作简单（无金属参与，无需对试剂进行处理，无需控制加料顺序），官能团容忍性好，底物普适性广泛。不仅可以使用末端炔烃的底物，而且能够兼容内炔烃的底物，这一结果也区别于该小组之前报道的关于铜催化吲哚的不对称炔丙基去芳构化反应 (Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 7684; Chem. Eur. J. 2017, 23, 12489)，进而说明该反应机理有别于之前报道的亚联烯基铜中间体参与的机理。作者提出了该反应可能的模型，指出吲哚的苯环与氮杂邻亚甲基苯醌之间可能存在的π–π堆积效应决定了该反应能够获得非常高的非对映选择性控制。相关成果发表在Chemistry–An Asian Journal 上。 拓展该反应至吡咯衍生物时，在之前的标准条件下，反应并不能发生，而加入催化量的碘化亚铜引发后，反应进展顺利，实现了吡咯的炔丙基环加成去芳构化反应，能够以良好的收率，优秀的非对映选择性控制获得吡咯并四氢喹啉类化合物。该类骨架也广泛存在于天然产物和药物分子中，如phoenicanthusine和isomitomycin A。另外，作者在加入茚骨架衍生的吡啶双噁唑啉配体时，该反应能够获得良好的转化率以及中等的对映选择性控制。 综上所述，游书力研究员团队报道了一种操作简单，条件温和，原子经济的方法，绿色高效地合成了一系列复杂多样的吲哚啉类产物。该方法为合成相关骨架的天然产物以及药物分子提供了一种新的选择。 论文信息： Highly Diastereoselective Synthesis of Polycyclic Indolines through Formal [4+2] Propargylic Cycloaddition of Indoles with Ethynyl Benzoxazinanones Dr. Wen Shao, Dr. Qing‐Feng Xu‐Xu, Prof. Dr. Shu‐Li You Chemistry – An Asian Journal DOI: 10.1002/asia.202000640
