1,2-氨基醇作为重要的活性单元大量存在于天然产物,农用化学品和活性药物成分中。若使用传统方法合成1,2-氨基醇则需要烯烃的氨基羟基化,环氧化物/氮丙啶开环或采用涉及羰基/亚胺还原步骤的多步合成手段。图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
最近,巴塞尔大学化学系的Olivier Baudoin教授在Angew. Chem. Int. Ed.中发表题为: “A New Dioxazolonefor the Synthesis of 1,2-Aminoalcohols via Iridium(III)-Catalyzed C(sp3)–HAmidation”的文章,介绍了一种含有对硝基苯基二氟甲基的新型二恶唑酮试剂,该试剂可被用于肟导向的铱 (III) 催化的未活化 C(sp3)-H 键的酰胺化反应。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
该策略的优点有:1. 具有良好的安全性和操作稳定性; 2. 在肟导向的铱 (III) 催化的未活化 C(sp3)-H 键的酰胺化中显示出非常高的反应性; 3. 通过该方法生成的酰胺产物可在温和条件下水解。同时,该反应可以兼容叔醇和仲醇的伯 C-H 键以及环状仲醇的仲 C-H 键。
图片来源 Angew. Chem. Int. Ed.
作者还尝试通过测量质子化和氘代肟反应过程中的的初始反应速率来深入了解该反应的机理。由于这些底物的反应性较高,在实验中作者将催化剂用量和温度分别下降到1mol%和25oC,通过实验可以观察到显著的初级动力学同位素效应(kH/kD= 5.0),这一实验结果表明C-H键的断裂发生在反应的决速步中。
NewDioxazolone for the Synthesis of 1,2-Aminoalcohols via Iridium(III)-CatalyzedC(sp3)–H Amidation
作者:KevinAntien, Andrea Geraci, Michael Parmentier, and Olivier Baudoin*
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202110019