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JACS:Ni、光协同催化选择性N-Me位点C-H键芳基化

广泛存在的三烷基有机胺能够作为一种快速构建复杂有机胺结构的原料。三烷基有机胺是大量生物碱天然产物、合成农药、市售医药活性分子的重要结构单元,通过对这些分子的N原子α-C-H化学键进行官能团化,为发展和优化分子的物理化学性质、生物学效应、药代动力学等提供广阔的机会。目前对复杂三级脂肪胺进行后期α-烷基化得到广泛发展,但是相比而言,N原子的α-芳基化修饰仍没有比较合适的方法。


有鉴于此,哥伦比亚大学Tomislav Rovis报道了一种Ni、光催化协同催化体系,实现了在温和的反应条件中,对大量的三烷基有机胺反应位点选择性修饰芳基,该反应方法兼容对含有常见结构单元的药物活性分子进行后期芳基化。



本文要点


要点1. 反应情况。以芳基溴化物、三级烷基胺作为反应物,4CzlPN作为光催化剂,NiCl2(dtbbpy)(H2O)4作为优化的Ni催化剂,加入Na2CO3碱,在蓝光光催化和室温条件中的二氧六环溶剂中实现了交叉偶联反应。作者发现,该反应选择性的在三级烷基胺分子中的N-CH3位点上活化C-H化学键并且修饰芳基官能团。


要点2. 反应机理研究结果发现,该反应方法学中的Ni催化剂展示了新型作用,与α-氨基自由基产生相互作用,而且只能够与一级α-氨基自由基成功实现交叉偶联反应。这种反应方法学能够以流水线的方式合成苄基双烷基胺,而且促进提高发现新型药物,作者进一步的继续发展在有机胺其他位点上选择性进行官能团化的方法学。



Yangyang Shen and Tomislav Rovis*, Late-Stage N-Me Selective Arylation of Trialkylamines Enabled by Ni/Photoredox Dual Catalysis, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c08157

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08157


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