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Angew. Chem. :酚促进的铜催化环状碘鎓的不对称开环/三组分偶联反应

不对称开环反应是构建轴手性化合物的主要手段之一。中国科学技术大学的顾振华教授近年来以环状二芳基碘鎓盐作为出发点,开创性地利用碘鎓五元环的扭转张力(Chem 2018, 4, 599)促成了其温和条件下的铜催化高对映选择性胺化(芳胺、脂肪胺)、羧酸酯化、硫代羧酸酯化等反应(Acc. Chem. Res. 2022, 55 12 1620–1633),然而一步引入结构更加高度官能化的结构仍然极具挑战。近日,中国科学技术大学顾振华教授团队在该研究领域取得了新进展——利用过渡金属铜催化,通过高碘盐、氰酸钠、酚的三组分偶联,制备了具有高对映选择性的轴手性碳酸酰胺类分子,其与相应的伯胺或仲胺通过简单加热反应得到一系列含联芳基轴手性的脲类分子。且三组分反应具有协同作用,联芳基碘鎓单独与氰酸钠或酚的二组分偶联都展示了很低的转化率。



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作者以取代环二芳基碘鎓、NaOCN和酚为底物三组分反应,一步开环偶联就得到了轴手性联芳基碳酸酰胺产物;作者通过将氨基碳酸酯与伯胺、仲胺反应转化为各种取代的脲,扩大了产物结构的多样性,包括构建双脲化合物。产物上的芳基碳碘键可通过钯催化的Suzuki偶联和Sonogashira偶联进一步官能化。 

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最后,作者在本研究中发现苯酚具有加速反应和捕获现场联芳基异氰酸酯形成稳定的碳酸酰胺的双重作用。在没有酚的情况下,反应进行较慢;进一步研究酚的对反应速率的影响发现:催化量的酚会促进开环/偶联反应,而酚与铜的配位饱和则会抑制铜中心与二芳基碘或异氰酸根阴离子的相互作用,减慢反应速度。

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综上所述,顾振华教授团队利用苯酚的双重作用成功建立了环二芳基碘鎓与氰酸钠、酚类(或醇)的对映选择性开环/三组分偶联反应,合成了含联芳基阻转异构的碳酸酰胺类化合物,该反应有望为更多轴手性碳酸酰胺、轴手性尿衍生物的多样性合成提供新方法。

文信息

Atroposelective Three-Component Coupling of Cyclic Diaryliodoniums and Sodium Cyanate Enabled by the Dual-Role of Phenol

Shan Yang, Tianze Zheng, Dr. Longhui Duan, Dr. Xiaoping Xue, Prof. Zhenhua Gu


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202302749




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