在有机合成的广阔领域中，多取代芳烃犹如一颗璀璨的明珠，广泛且重要地存在于天然产物、药物研发、精细化工以及材料科学等诸多关键领域。一直以来，科研人员们致力于探寻高效构建这类化合物的方法，其中，Catellani反应凭借其独特优势备受关注，它能够实现芳烃的邻位/原位双官能团化，为有机合成开辟了新路径。然而，以往该反应的底物范围相对狭窄，大多局限于芳基碘化物。

芳基氯化物，因其成本效益高、稳定性良好，在实际应用中极具潜力，尤其是在工业生产场景下，本应是理想的芳基亲电试剂。但长期以来，其坚固的C–Cl键成为了难以攻克的障碍，导致在相关转化反应中困难重重，使得它在Catellani反应中一直未能得到有效应用。近日，武汉大学周强辉课题组和浙江工业大学杨云芳课题组取得了一项振奋人心的重大突破！他们成功开发出一种通用的钯/降冰片烯(NBE)催化体系，有效地促进低活性的芳基氯化物发生双官能团化反应。

为了证明该反应的实用性，作者成功进行了克级实验并高效回收共催化剂N⁹。同时，利用该方法构建了苯并稠合骨架，进一步丰富了该策略的应用价值。此外，作者还针对含有芳基氯化物的药物进行后期官能团化修饰。这对于加速相关药物研发进程、深入研究药物构效关系具有重要意义。最后，研究团队还将该策略与芳基碘化物和溴化物的反应相结合，创新性地开发出三步连续的Catellani反应。这一创举能够快速增加分子的复杂性和多样性，为有机合成化学注入了新的活力，打开了全新的研究思路。

为了深入理解反应的本质，作者借助DFT计算对反应机理进行了细致探究。计算结果揭示了一个有趣的现象：XPhos配体与N⁹之间存在非共价C–H···O相互作用，能够有效地稳定过渡态，从而极大地促进了关键的NBE插入步骤。这一发现很好的揭示了内在的反应机理。

总之，作者成功建立了一种实用的催化体系，为芳基氯化物的Catellani反应提供了全新的方法和思路。这一突破不仅在学术领域具有重要的理论价值，更为有机合成领域的实际应用开辟了新的方向。

ortho-C─H Alkylation of Aryl Chlorides by a Catellani Strategy

Jian-Shu Wang, Zequan Liu, Guangyin Qian, Xiahe Chen, Liming Cao, Tiaozhen Yu, Jinxiang Ye, Yuanyuan Ma, Shuqing Chen, Zuo Yang, Prof. Dr. Hong-Gang Cheng, Prof. Dr. Yun-Fang Yang, Prof. Dr. Qianghui Zhou

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202509300