体内衣康酸盐示踪揭示了降解途径和周转动力学

分享一篇发表在Nat. Metab.上的文章，题目为“In vivo itaconate tracing reveals degradation pathway and turnover kinetics”，通讯作者是来自德国布伦瑞克工业大学Thekla Cordes教授，还有来自美国索尔克生物研究所的Christian M. Metallo教授，他们都主要研究细胞代谢。这篇文章中作者揭示了衣康酸在体内的降解和周转动力学。

衣康酸是一种免疫调节代谢物。目前，基于衣康酸的消炎策略正在研究中。但是，目前人们对衣康酸的循环周转率并不了解。这篇文章中作者用13C衣康酸在小鼠体内进行追踪，证明在血浆中衣康酸迅速地通过尿液排出，以及促进肝脏、肾脏的TCA循环。此外，衣康酸转化为乙酰辅酶A、中康酸和柠苹酸，并影响支链氨基酸代谢和琥珀酸水平。总之，这篇文章说明衣康酸在活体内发生快速分解代谢。

作者构建了衣康酸灌注模型，发现灌注衣康酸后可以显著升高TCA循环中间体的血浆浓度，灌注的衣康酸可以在一小时内被清除。

伴随着衣康酸灌注，琥珀酸、中康酸水平与衣康酸水平密切相关，而甲基苹果酸、支链氨基酸则表现出积累，表明衣康酸诱导MUT和SDH抑制。

由于衣康酸可以被快速清除，因此作者猜想它可能被组织吸收并进一步代谢。作者用13C衣康酸追踪的方式研究了衣康酸命运。作者发现灌注后主要在尿液中发现衣康酸，说明它主要通过肾脏循环。此外还在TCA循环中间体中发现了标记，说明衣康酸被用于线粒体代谢。总之，结果说明血液中的衣康酸通过肾脏代谢，此外还通过肝脏肾脏中的线粒体代谢。