带有全碳的四级碳立体中心的茚是生物活性分子和有机材料中的重要结构基序。至今已开发了许多外消旋的合成方法,而具有对映选择性的合成方法则由于其刚性强而十分少见。图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
有鉴于茚环的制备相对困难,所以典型的分子间不对称合成方法可不容易实现。而通过过渡金属催化的多米诺骨牌合成手段来进行环的构建,可以将芳烃和炔烃同时组装到茚环和季碳中心中,似乎更为有效。近期,南开大学的叶萌春教授和彭谦教授开发了一种由手性铝控制的不对称镍催化芳基腈和炔烃的多米诺骨牌反应。该反应可经镍对C-CN键活化而进行,他们也将该研究成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上。
图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
该研究条件部分,该反应可在温和的反应条件下达成各种带有手性全碳四元中心的茚合成,且反应收率在32%至91%之间,ee值在73%至98%之间。
图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
该反应使用常见的芳基腈和炔烃作为起始原料,通过C-CN键活化的过程一步形成三个C-C键,足见其原子经济性。
图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
此外,他们通过DFT计算得知,反应是经由不可逆的炔烃插入手性铝化合物与镍络合物共筑的催化反应中心,通过长距离螯合来控制反应的对映选择性。
图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
参考文献:Chiral Aluminum Complex Controls Enantioselective Nickel-Catalyzed Synthesis of Indenes: C-CN Bond Activation
Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7439-7443.
原文作者:Tao Zhang, Yu-Xin Luan, Su-Juan Zheng, Qian Peng,* and Mengchun Ye*