on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">Skyrin和Rugulosin A是在许多真菌中发现的具有生物活性的双{attr}2124{/attr}，前者被认为是hypericin（一种具有多种生物活性的植物化学物质）的前体，而后者则具有独特的笼状结构。尽管Skyrin和Rugulosin A已经被报道了60多年，其生物合成途径仍然知之甚少。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
近期，南京中医药大学谭仁祥课题组报道了来源于Talaromyces sp.YE3016的大小为33kb的基因簇rug，该基因簇可同时控制skyrin和rugulosin A的生物合成。在该研究中，利用基因组测序、基因失活、异源表达和生物转化实验相结合，对其中的基因功能、生物合成前体和参与其分子结构构建的酶进行了分析和解析。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
该研究表明，在rug基因簇中，RugG是一种细胞色素P450单加氧酶，可用于二聚多酚的（化学）酶合成。而skyrin被证明是由RugG催化的大黄素自由基5,5’-二聚形成的。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
此外，醛酮还原酶RugH被证明能够在大黄素自由基偶联后立即捕获最近的skyrin前体（CSP），催化CSP的酮还原以使其互变异构失活为skyrin，从而允许自发的分子内Michael加成将酮还原形式的CSP环化为笼状结构双蒽醌rugulosin A。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
总的来说，这项工作更新了我们对双蒽醌生物合成的理解，并为合成生物学研究skyrin、rugulosin A及其类似物铺平了道路。
参考文献：Intertwined Biosynthesis of Skyrin and Rugulosin A Underlies the Formation of Cage-Structured Bisanthraquinones
J. Am. Chem. Soc.
DOI:10.1021/jacs.1c05421
原文作者：Yun Bin Han,§ Wei Bai,§ ChunXia Ding, Jie Liang, Shao-Hua Wu, and Ren Xiang Tan*
