含氟化合物具有优良的亲脂性、代谢稳定性和生物利用度，广泛存在于天然产物中，并在药物化学、农用化学品和材料科学等领域得到应用。在各种含氟基团中，二氟亚甲基(CF2)因其独特的性质而引起了有机化学家的关注。1,6-烯炔是良好的双功能化受体，易于在钯催化或碱介导加热条件下合成吡咯衍生物（图1 a,b），也易于在金属催化下合成环戊烷衍生物（图1 c,d）。在此基础上，宁夏大学杨金会和李典军课题组报道了一种可见光驱动的碱介导促进的自由基串联二氟烷基化/环化/碘化反应，不使用金属催化剂和氧化剂，生成含二氟烷基基团和乙烯基C-I键的环戊烷及四氢吡喃衍生物（图1 e）。
图1 1,6-烯炔的自由基级联二氟烷基化/环化 首先使用O-链1,6-烯炔1a作为模型底物，ICF2COOEt 2作为二氟烷基化试剂，进行条件筛选，得到的最优条件为：氩气气氛下，1a (0.2 mmol, 1 equiv.)，2 (0.4 mmol, 2 equiv.)，N,N-二甲基哌嗪 (0.2 mmol, 1 equiv.)，丙酮 (2 mL)，10 W蓝色LED灯照射下，室温搅拌24小时。在最佳条件下，进行了O-和N-链1,6-烯炔1对于该反应普适性的研究。如图2所示，这种串联反应适用于O-链1,6-烯炔(3a-3d)：炔烃末端芳基相连的吸电子基团 (3b) 和给电子基团 (3c) 在反应中有很好的适用性；可能由于空间位阻，3d产率降低。以NTs取代O，得到了理想的产物3e-3w，收率高，Z/E选择性高。该反应体系在富电子基团(3f-3h)和缺电子基团(3i-3o)都得到了中等以上的收率和良好的立体选择性。二取代或三取代的苯基底物也可以中等收率得到所需的产物(3p-3s)。这种转化也适用于稠环底物1t，杂环底物1u，酰基底物1v和苯基底物1w。底物1x分解，没有预期产物3x生成。 图2 1,6-烯炔的底物范围 如图3所示，这种转化也适用于不同类型的1,6-烯炔4，目标分子5的产率可达到87%但没有保持高Z/E立体选择性。当底物是1,7-烯炔6时，目标产物7的产率仅21%，剩余原料分解。 图3 不同类型烯炔4和6的反应 杨金会和李典军课题组发展了较为温和的制备五元环化合物反应体系，在无催化剂和氧化剂的条件下，开发了可见光驱动的碱促进的1,6-烯炔和ICF2COOEt的自由基串联二氟烷基化/环化/碘化反应。该反应以中等至优异的产率、良好的官能团耐受性和高的构型选择性合成了含有二氟烷基基团和乙烯基 C-I 键的吡咯烷及四氢呋喃衍生物。 论文信息： Visible Light-Driven Base-Promoted Radical Cascade Difluoroalkylization-cyclization-iodination of 1,6-Enynes with Ethyl Difluoroiodoacetate Yan Wang, Ruyan Liu, Pengsheng Zhou, Jianglong Wu, Wenshuang Li, Chenyu Wang, Hao Li, Dianjun Li, Jinhui Yang European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202101395
