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钯/PC-Phos催化环己二烯胺衍生物与芳基、烯基卤化物的不对称Heck/Tsuji-Trost反应:高效构建手性六氢吲哚

六氢吲哚衍生物广泛存在于生物碱天然产物和各类药物活性化合物中。由于其具有独特的生理活性,化学家们已开发出了多种合成消旋六氢吲哚衍生物的方法,其中二烯胺衍生物与亲核试剂氧化环化、烯胺衍生物的亲电环化以及环烯基溴化物分子内的CSP3-H碳氢健烯基化反应是合成消旋六氢吲哚衍生物的有效策略。然而,发展从简单烯烃不对称催化合成手性六氢吲哚仍然是挑战性的难题。



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近日,华东师范大学的肖元晶副教授和复旦大学的李志铭副教授、张俊良教授合作,以张俊良教授发展的手性单膦亚磺酰胺PC-Phos为手性配体,以碳酸铯为碱、甲苯为溶剂,发展了钯催化环己二烯胺衍生物与芳基、烯基卤化物的不对称Heck/Tsuji-Trost反应,为手性六氢吲哚化合物骨架的高效构建提供了简便的合成方法。此合成方法学的实用性还在于利用此合成方法,以五步反应,高效合成了石蒜碱衍生物(-)-a-lycorane。

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DFT理论模拟计算表明,反应过程经历了三步:1)芳基、烯基卤化物与手性配体PC-Phos氧化加成,随后与碳酸铯进行配体交换;2)在碳酸铯碱作用下磺酰胺去质子化并迁移插入环己二烯胺衍生物形成π-烯丙基钯络合物中间体;3)磺酰胺负离子对π-烯丙基钯络合物中间体高对映选择性和区域选择性的亲核加成最终得到反式碳胺化产物。其中两个迁移插入过渡态扭曲能的差异决定了反应的高对映选择性。

文信息

Palladium/PC-Phos-Catalyzed Asymmetric Heck/Tsuji-Trost Reactions of Amino-Tethered 1,3-Cyclohexadiene with Aryl and Alkenyl Halides

Juan Feng, Jiayi Shi, Lan Wei, Mingqing Liu, Zhiming Li, Yuanjing Xiao and Junliang Zhang

华东师范大学的硕士研究生冯娟、魏澜(负责实验)及复旦大学直博生石嘉逸(负责计算)为文章的共同第一作者。


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202215407




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