二氟卡宾在制药、农药以及氟化材料领域具有重要的应用前景。作为一种高活性的中间体，二氟卡宾能够与其碳中心形成两个键，这与其他氟化物如氟化碳阳离子、碳负离子以及碳中心自由基形成的单一键反应有所不同。因此，将二氟卡宾应用于有机合成领域，可用来扩展氟化学的应用范围，为药物化学以及高级功能材料科学创造全新的氟化合物结构。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

        然而，由于二氟卡宾的亲电性特点，它往往会与亲核试剂发生反应，形成二氟烷基负离子中间体，随后与亲电试剂结合，生成二氟烷基化合物。这种连续的结合过程使得二氟卡宾能够等效于双极CF₂连接子。然而，生成的二氟烷基负离子不稳定，而且这一过程中适用的亲电试剂范围有限，从而严重限制了二氟卡宾在合成中的应用。特别是，使用广泛可得的芳香卤代物作为亲电试剂与二氟卡宾偶联仍然具有挑战性，目前尚未有相关研究报道。

        为了寻找一种新的二氟卡宾反应模式，即将二氟卡宾与两个亲电试剂结合，以开辟新的二氟卡宾化学途径，研究人员开发了一种钯催化的还原性二氟卡宾转移反应。该方法使用了低成本且大规模生产的化学品氯二氟甲烷作为二氟卡宾前体。它可以从广泛可得的芳香卤代物/三氟甲烷基磺酸酯以及质子源中制备多种二氟甲基化的（杂）芳香烃，具有较高官能团兼容性和合成的便捷性，无需准备有机金属试剂。

        实验中的机理研究揭示了这一还原反应中涉及到的Pd0/II催化循环，其中氧化加成反应将钯(0)二氟卡宾与芳香族亲电试剂结合，生成关键的芳基二氟甲基钯中间体，随后与对苯二酚反应，从而实现了还原性二氟卡宾转移。这一研究为开发新型氟化合物提供了有前景的方法，并为氟化学的发展提供了新的方向。

标题：Reductive Catalytic Difluorocarbene Transfer via Palladium Catalysis

作者：Xue-Ying Zhang, Shi-Ping Sun, Yue-Qian Sang, Xiao-Song Xue, Qiao-Qiao Min, and Xingang Zhang*

链接：doi.org/10.1002/anie.202306501