甾体分子作为一类重要的生物活性分子，在生命活动中发挥着关键的调控作用。研究表明，甾体分子的立体化学构型对其生物活有着显著影响。然而，传统化学合成方法在构建其立体化学构型时往往面临诸多挑战，包括合成步骤冗长、区域选择和立体选择控制困难等。立体化学编辑是精确调整分子所需立体化学构型的重要工具，如何利用该策略高效合成具有复杂空间结构和特定生物活性的甾体分子便显得尤为重要。

近日，上海交通大学吴晶晶课题组与张兆国课题组利用光催化立体化学编辑策略，通过对甾体分子中三级C-H键的精准调控，成功实现了(25S)-Δ⁷-dafachronic acid、demissidine 和 smilagenin的简明合成。该策略的核心在于通过底物设计，促使光催化剂（十钨酸钠）进行特定位置的氢原子攫取（HAA），形成自由基中间体，该自由基快速异构化为热力学上更稳定构型的中间体，进而氢原子供给（HAD），实现区域选择性和立体选择性立体化学编辑，具体内容为：A/B环顺式稠合的底物异构化为热力学更稳定的A/B环反式稠合产物；C25-甲基由直立位置异构化到能量更有利的平伏位置。

作者所实现的合成效率在这些天然产物的合成中是最高效的，这一成果彰显了立体化学编辑对提升天然产物合成效率具有显著的影响。作者通过在(25S)-Δ⁷-Dafachronic acid合成中采用乙酸酯保护羟基，以及在demissidine合成中对氨基进行质子化，为有效解决氢原子攫取的区域选择性问题提供了可靠的解决方案。此外，通过对sarsasapogenin醋酸酯立体化学编辑研究，作者证明了可以利用空间位阻效应调控该策略的区域选择性。

Photocatalytic Stereochemical Editing for the Concise Syntheses of (25S)-Δ⁷-Dafachronic Acid, Demissidine, and Smilagenin

Xiaotong Li, Zhaoguo Zhang, Jingjing Wu

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202500341