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对惰性炔丙基进行C-H键活化同醛进行一步不对称加成反应，是一种原子经济性的构建手性高丙炔醇的可行方法，但是目前仍未见诸报道。2021年2月18日，加州大学圣巴巴拉分校张立明及温州大学钱鹏程共同通讯在Nature Catalysis（IF=30）在线发表题为“Gold-catalysed asymmetric net addition of unactivated propargylic C–H bonds to tethered aldehydes”的研究论文，该研究显示了在温和的反应条件下以分子内方式实施的方法：该反应通过Au催化剂在手性双功能磷配体，该双功能膦配体通过三级有机胺（pKa≈10），对分子的炔丙基C-H键（pKa＞30）进行活化，底物分子中同时存在酸性醛的α-H（pKa≈17）。该反应显示出广泛的范围并且容易容纳各种官能团。在具有或不具有预先存在的底物手性中心的情况下，形成具有优异对映体和高反式选择性的环戊烷/环己烷稠合的均丙醇产物。反应的密度泛函理论研究支持了设想的反应机理，计算出的高能学证实了所观察到的立体选择性，并证实了额外的金属-配体配合。总之，这种炔丙基化的C–H功能化策略为在温和的催化条件下进一步非对称地转化未活化的炔烃α–C–H键提供了一个极有价值的方法。
醛的不对称炔丙基化会产生多种手性均炔丙基醇产物，在有机合成中尤为重要。为了在这些反应中实现不对称性，以Si，B，Al，Cu，Sn，Cr，In（等）为特征的烯基-金属物质用作炔丙基亲核试剂，可以预先制备或通过与炔丙基金属前体的金属转移反应原位生成，或在还原性金属存在下从炔丙基卤化物中提取。在炔丙基位置进行预官能化的要求在概念上不如将炔丙基C–H键直接不对称净加成到羰基上更具吸引力，因为后者是完全原子经济的，避免了使用化学计量的金属和/或昂贵的底物以及化学计量金属盐废物的产生，可以通过在催化歧管中依次进行去质子化-炔丙基化-质子化来实现。这种类型的化学反应构成了催化不对称炔丙基C–H官能化，但是文献中仍未记载。在最近报道的外消旋情况下，不允许具有α-C（sp3）-H键的醛底物。这种底物具有挑战性，并且在典型的基本条件下在概念上似乎不可行，因为在离子反应歧管中，炔丙基质子的酸性（pKa> 30）比醛α-氢（pKa≈17）低得多。自我醛醇缩合反应将成为主要的反应途径。在这项工作中，报告了未活化的炔丙基CH键以催化方式不对称地分子内净加成到醛上。通过开发手性双官能配体，反应主要表现出出色的对映选择性和非对映选择性，并能耐受具有α-C（sp3）-H键的醛。化学选择性去质子化，随时容纳任何一种构型的预先存在的底物手性中心以及环状产物的高合成价值具有重要意义。https://www.nature.com/articles/s41929-020-00569-8
