磺酰氟和氟代硫酸盐的酰胺化反应

磺酰胺是许多药物和农业化学品中的结构官能团（Figure 1），目前已经开发出了包括（1）通过氧化形成N-S键（2）金属催化的交叉偶联（3）C-H键官能团化等方法来制备磺酰胺。

但是从成本和原料的获得方便性方面来说传统的磺酰氯与胺的酰胺化反应仍然是制备磺酰胺的常用方法，但是在这个过程中会有许多的副反应发生导致产率下降。而Gembus和Sharpless开发出了将亲核试剂与磺酰氟偶联可以很高效（Scheme 1b）。而由Ende和Ball发现的将磺酰氟和胺偶联的方法非常高效，但是却需要使用1.0当量的钙活化剂才能完成反应（Scheme 1c）。

因此本文作者来自中山大学的李乐教授报道了本篇利用双组分催化剂（带有硅添加剂的HOBt）高效的实现了磺酰氟和氟代硫酸盐的酰胺化反应（Scheme 1d）。

首先作者对反应条件进行了筛选，当使用HOBt(1.0当量)及其类似物都能够促进反应（Table1 entry 7-9）。而使用其他的活化剂进行反应，仅观察到痕量产物（entry 1-6）。仅使用催化当量的HOBt并不能高效的催化反应（entry 11），之后作者又尝试其他的添加剂，当使用TMDS时在1mol%的催化剂的使用量下以100%的产率得到了产物3a（entry 16）。

在最佳的条件下，作者首先使用磺酰氟和胺进行了底物的拓展，大部分都以接近100%的收率得到了产物(括号内的产率为不添加HOBt和TMDS的对照试验)。此外，该方法可以区分了具有不同反应性的氨基，保留了第二个氨基的反应性（3o，3r，3t，3x）。具有羟基的底物也具有良好的耐受性（3l，3v）。此外，胺的范围不限于烷基胺。较少的亲核性的芳族胺也是可以反应的底物（3g，3k，3t，3p，3y）。