1，4-二氢吡啶类具有广泛的生物活性，其中最重要的是有效的Ca2+通道拮抗剂。到目前为止，市场上有多种1，4-二氢吡啶类结构的药物可供大家选择，如硝苯地平、尼群地平、尼索地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平等。在这些被广泛使用的药物中，氨氯地平和硝苯地平几十年来一直是世界上最畅销的药物。由于生物利用度或组织选择性等不同性质，已经开发出三代此类药物。改变这些药物性质的简单方法就是改变取代基。同时，不同的对映体表现出不同，甚至相反的活性。
仔细分析这些药物分子结构发现，这些药物分子大部分具有Hantzsch-type结构类型：即3，5位是酯基取代，2，6位是烷基取代，N-H游离，目前缺乏有效的制备方法。成都生物研究所唐卓、李光勋团队发展了一种手性磷酸催化的C(sp3)–H对映选择性去对称溴代反应，以廉价易得的对称1，4-二氢吡啶作底物，将2，6位甲基去对称单溴代，获得相应的手性1，4-二氢吡啶。 在最优条件下，作者对4-位的取代基进行系统考察，发现各种取代苯环、芳杂环、取代烯烃、烷基均能很好的反应得到相应的手性产物。同时，作者也考察了3，5-位的酯基，发现位阻较大的苄基也能兼容的反应得到相应的手性产物。 另外，作者还对所得产物的衍生作系统研究。首先，溴代产物可以发生多种亲核取代反应得到相应的手性1，4-二氢吡啶，尤其是可以引入叠氮基，并通过Clik反应引入氮唑环；其次，具有中心手性的1，4-二氢吡啶能很好的氧化芳构化合成具有轴手性的多取代4-芳基吡啶。该方法能有效合成DPP4抑制剂。作者对反应机理进行初步探索，可能涉及1，4-二氢吡啶烯烃双键的对映选择性溴代，以及分子内[1-3]-Br迁移。 对称性的Hantzsch type 1,4-二氢吡啶可以通过Hantzsch反应高效获得。在该工作中，唐卓、李光勋团队以对称性1，4-二氢吡啶为底物，通过C(sp3)–H对映选择性去对称溴代策略，将惰性C-H键转化为易于修饰的C-Br键，合成多种手性1，4-二氢吡啶。同时，该中心手性能很好的转化为轴手性。该方法为具有广泛生物学活性的1，4-二氢吡啶的研究与制备奠定了良好的基础。 论文信息 Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of 1,4-Dihydropyridines by C(sp3)–H Bromination Min Han,Shi-qi Zhang,Xin Cui,Qi-wei Wang,Prof. Guang-xun Li,Prof. Zhuo Tang 文章的第一作者是成都生物研究所与成都有机化学研究所联合培养博士研究生生韩敏 Angewandte Chemie International Edition
