轴手性的二苯基结构广泛存在于许多天然产物和药物中，由于其独特的结构，又被广泛的用于手性络合物和催化剂的设计中。因此，轴手性的二苯基结构的合成受到了广泛关注。同时合成六元苯环-苯环或苯环-杂环的已经得到广泛研究，但轴手性中带有五元环的报导还很少。吡咯是一种很重要的五元环。最近，谭斌课题组就报道了一篇Fe(OTf)3/手性磷酸催化Paal-Knorr反应生成不对称的具有轴手性的N-芳基取代吡咯结构（图1，a）。
2005年，Yamamoto和 de Meijere分别报导了金属催化的异氰基乙酯和活化的炔酯合成2,3,4-三取代吡咯（图1，b），受到该课题组的影响，祝介平团队猜想如果将R2换成苯基，这样可以阻碍五元环的旋转，从而可以形成轴手性结构。因此，祝介平课题组报导了第一个用狄克逊型氨基膦作为配体Ag2O催化异氰基乙酯和炔酮生成不对称的具有轴手性的N-芳基取代吡咯结构（图1，c）。
图1（10.1002/anie.201812654）
通过对催化剂和溶剂的反复筛选（图2），作者最终选择10mol% Ag2O和20mol% 配体4作为催化剂，溶剂为THF:TBME=1:4，并在0℃条件下反应（图2）。值得一提的是，5a的R为乙基时，可以得到目标产物6a，但换成苯基就不能生成目标产物而是生成7a(图3)。
图2（10.1002/anie.201812654）
图3（10.1002/anie.201812654）
在最优条件下，作者用各种取代的异氰基乙酯和炔酮来探索该反应的普遍性（结果见图4）。R2基团无论是吸电子还是给电子其不对称选择性都较高，而且，当R2为4-OMe时，收率得到了明显的提高。而以R2为4-OMe改变R1和R3上的基团收率和不对称选择性均较好。
图4（10.1002/anie.201812654）
作者根据已有的知识推测该反应的活化机理（图5）：首先在催化剂与两底物形成氢键，从而形成D中间体，由于空间位阻的影响，炔单元将会从背面进攻从而生成E中间体。然后，联烯酮与异氰基乙酯发生分子间的加成反应生成F中间体。F中间体之间发生1,5-H转移最终得到目标产物。
图5（10.1002/anie.201812654）
轴手性的芳基吡咯可以很好的转化成手性络合物和催化剂，所以作者又进一步进行了一些衍生反应，且都能得到较好的结果（结果见图6）
图6（10.1002/anie.201812654）
小结：报导了第一个用狄克逊型氨基膦作为配体Ag2O催化异氰基乙酯和炔酮生成不对称的具有轴手性的N-芳基取代吡咯结构，且具有较好的收率和不对称选择性。
原文网址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201812654
全文链接：http://sci-hub.tw/10.1002/anie.201812654
