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【亮点述评】协同活化策略实现双核铑催化的不对称烯炔环异构化反应

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中山大学药学院胡文浩教授


炔烃作为一类廉价易得的化学原料在合成化学中是一种非常有用的有机合成砌块因此炔烃叁键的催化官能团化反应作为一类非常实用的有机化学反应备受关注[1]在近几十年中系列新颖的炔烃催化官能团化反应被发现并在许多生物活性分子的合成中得到应用其中以炔烃作为卡宾前体随后发生卡宾转移反应是实现炔烃催化官能团化的重要手段例如炔烃催化氧化可以构建α-(亚胺)基卡宾在这一领域, Zhang [2]首次报道了利用亚砜类化合物作为氧化剂通过金催化炔烃氧化成功构建了α-羰基卡宾中间体(Scheme 1a). 此外其他以炔烃作为卡宾前体的方法也得到了广泛的研究包括烯炔酮的环异构化反应(Scheme 1b), 炔丙酯的Rautenstrauch重排反应(Scheme 1c)这些卡宾中间体可进行一系列转化实现多种具有生物活性的化合物骨架尤其是碳环、杂多环类化合物的高效合成[3].


图式1  炔烃经由卡宾中间体过程的催化反应


近年来炔烃经由卡宾过程的不对称催化转化取得了一系列突破性进展如利用高炔丙醇作为卡宾前体的不对称曼尼希加成[4-6]、不对称催化的卡宾/炔烃复分解反应(carbene/alkyne metathesis, CAM)[7-8]通过不同模式的串联反应、多组分反应可以高效合成结构多样的手性杂环化合物近日华南理工大学化学与化工学院祝诗发课题组以炔烃作为卡宾前体通过协同活化策略实现了双核铑催化的不对称烯炔环异构化反应在机理研究过程中通过和北京大学化学与分子工程学院余志祥课题组合作对该过程的活化原理进行了详细的研究[9].


双核铑配合物具有独特的车轴状结构被广泛用于催化重氮化合物分解产生金属铑卡宾尤其是在不对称卡宾转移反应中表现极为出色[10]. 然而该类络合物具有较弱的亲炔性很难用于活化碳-碳叁键实现炔烃的转化祝诗发和余志祥合作通过设计协同活化策略: (1)拉电子基活化和2)底物与催化剂配体间的CHO相互作用实现了首例双核铑催化的不对称烯炔环异构化反应反应效率高、对映选择性好(Scheme 2).


图式2  手性双核铑催化的1,n-烯炔不对称环异构化反应



鉴于醛基是小位阻拉电子基团且有可能与双核铑配体的氧原子形成CHO作用因此作者首先使用醛基取代的烯炔底物来验证他们的设计作者发现金和铂催化剂都不能很好地催化该反应而在非手性羧酸铑的催化下高收率地得到产物随后作者进行了手性条件的筛选得到了最佳反应条件Rh2(S-BTPCP)4作为催化剂甲苯作为溶剂, 0 ℃下反应93%的产率和91% ee得到目标产物.


在最优条件下该反应具有很好的官能团兼容性烷基、富电子芳基、贫电子芳基、卤素、酯基、醚都可以很好地兼容于该催化体系内烯、氮上非芳基磺酰基保护、氧链底物以及1,7-烯炔的底物也能顺利地得到产物但对映选择性较差同时作者也对产物进行了多种转化包括合成6/5, 6/6环系产物等.


作者通过计算发现该反应的可能机理是铑首先和底物结合然后经历决速步环丙烷化过程得到卡宾中间体再经历1,2-H迁移后催化剂离去得到最终产物这与氘代实验结果相符另外作者还发现在决速步过渡态中底物上的醛基氢和催化剂羧酸配体氧之间的距离分别为0.2470.254 nm, 存在双重CHO相互作用.


进一步作者设想是否可以将CHO作用从CHO拓展到CH2Z基团其中Z可极化邻位的CH同时对叁键也有一定的拉电子活化作用但比醛基要弱很多最后作者通过理论计算和试验进一步验证了这一设想的正确性.


该研究工作实现了双核铑催化的不对称烯炔环异构化反应理论计算和控制实验证明了该反应是通过拉电子基活化和引入底物与铑催化剂配体间的CHO相互作用的协同活化策略实现的该反应具有效率高条件温和产物可进行多样性转化等优点该研究提出的双重活化策略为碳-碳叁键高效、高选择性地催化转化提供了一个新的策略同时也为新催化剂的设计提供了新的思路.



华南理工大学化学与化工学院祝诗发教授课题组

该文发表在Chin.J.Org.Chem. 2020, 40(12): 4370-4371. 

DOI:10.6023/cjoc202000085, 



References

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[3](a) Li, L.; Tan, T.; Zhang, Y.; Liu, X.; Ye, L. Org. Biomol. Chem. 201715, 8483.(b) Chen, L.; Chen, K.; Zhu, S. Chem 20184, 1208.(c) Zi, W.; Toste, F. D. Chem. Soc. Rev. 201645, 4567.(d) Hashmi, A. S. K. Acc. Chem. Res. 201447, 864.(e) Zhu, D.; Chen, L.; Fan, H.; Yao Q.; Zhu, S. Chem. Soc. Rev. 202049, 908.

[4]Wei, H.; Bao, M.; Dong, K.; Qiu, L.; Wu, B.; Hu, W.; Xu, X. Angew. Chem., Int. Ed201857, 17200.

[5]Lv, X.; Liu, S.; Xu, X.; Hu, W. CCS Chem. 202021903.

[6]Zhang, D.; Wang, X.; Zhang, M.; Kang, Z.; Xiao, G.; Xu, X.; Hu, W. CCS Chem. 20202, 432.

[7]Pei, C.; Zhang, C.; Qian, Y.; Xu, X. Org. Biomol. Chem. 201816, 8677.

[8]Dong, K.; Pei, C.; Zeng, Q.; Wei, H.; Doyle, M. P.; Xu, X. ACS Catal. 20188, 9543.

[9]Wu, R.; Chen, K.; Ma, J.; Yu, Z. X.; Zhu, S. F. Sci. China Chem. 2020, 63, 1230.

[10]Dong, K.; Fan, X.; Pei, C.; Zheng, Y.; Chang, S.; Cai, J.; Qiu, L.; Yu, Z.; Xu, X. Nat. Commun. 202011, 2363.




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